Por cuarta vez consecutiva, la presencia de Paraguay en los cuartos de final se tuvo que definir a través de la tanda de penales. Desde la Copa América 2011, la Albirroja consiguió cuatro clasificaciones a esta fase de la competencia y en todas, se tuvo que recurrir a los tiros desde los doce pasos.
El porcentaje de efectividad de a poco va bajando, ya que en las primeras dos, Paraguay logró derrotar a Brasil, pero en la tercera y en la cuarta, cayó ante la "Canarinha" y corrió la misma suerte ante Perú.
En el 2011, luego de tres empates en la fase de grupos y también en los 90' ante Brasil en cuartos, Paraguay triunfó en La Plata por 2-0 en la tanda de penales. Solo Marcelo Estigarribia y Cristian Riveros anotaron para la Albirroja y en Brasil, fallaron todo: Elano, Thiago Silva, André Santos y Fred.
Mientras que en el 2015, nuevamente fue Brasil el rival en cuartos. En los 90', el partido acabó 1-1 con goles de Robinho y Derlis González. Pero en la tanda, Paraguay volvió a festejar. Fue 4-3 con goles de Osvaldo Martínez, Víctor Cáceres, Raúl Bobadilla y Derlis González. Roque Santa Cruz falló en la Albirroja.
Para Brasil, marcaron Fernandinho, Miranda y Coutinho, mientras que erraron Éverton Ribeiro y Douglas Costa.
La historia de los penales y Paraguay comenzaron a "torcerse" a partir del 2019. La Albirroja volvió a enfrentar a Brasil en cuartos de final y nuevamente logró estirar la definición hasta los penales, jugando con uno menos por mucho tiempo.
En los tiros desde los doce pasos, la victoria de Brasil fue por 4-3. En el equipo victorioso marcaron Willian, Marquinhos, Coutinho y Gabriel Jesus. El único que no pudo anotar fue Roberto Firmino.
Mientras que en Paraguay, los efectivos fueron Miguel Almirón, Bruno Valdez y Rodrigo Rojas. Por su parte, Gustavo Gómez y Derlis González no aprovecharon sus tiros.
Y en el 2021, se repitió la historia. Tras el 3-3 logrado con empuje por Paraguay en tiempo normal, en los penales el rival volvió a ser más efectivo y triunfó por 4-3. David Martínez, Braian Samudio y Alberto Espínola no pudieron convertir, mientras que Ángel Romero, Junior Alonso y Robert Piris sí lo hicieron.
En Perú, Gianluca Lapadula, Yohsimar Yotún, Renato Tapia y Miguel Trauco le dieron el triunfo, pese a los errores de Santiago Ormeño y Christian Cueva.
